Nebenwirkungen von Folsäure: Was bei hoher Zufuhr zu beachten ist
Folsäure gehört zu den bekanntesten Vitaminpräparaten in deutschen Apotheken. Sie ist für Zellteilung und Blutbildung unverzichtbar und wird Frauen mit Kinderwunsch ausdrücklich empfohlen. Dennoch ist „viel hilft viel“ hier ein Trugschluss: Die synthetische Form verhält sich im Stoffwechsel anders als das natürliche Folat aus Lebensmitteln. Die Redaktion hat zusammengetragen, welche Nebenwirkungen belegt sind, wo die Grenzen liegen und worauf sportlich aktive Menschen achten sollten.
Folat und Folsäure: ein wichtiger Unterschied
Im Alltag werden die Begriffe oft gleichgesetzt, fachlich sind sie es nicht. Folat ist der Sammelbegriff für die natürlich vorkommenden Verbindungen in Blattgemüse, Hülsenfrüchten, Vollkorn und Leber. Folsäure (Pteroylmonoglutaminsäure) ist dagegen die synthetische, besonders stabile Form, die in Nahrungsergänzungsmitteln, Arzneimitteln und angereicherten Lebensmitteln eingesetzt wird.
Der Unterschied ist nicht nur chemischer Natur. Folsäure wird im Darm nahezu vollständig aufgenommen, muss aber in der Leber erst durch das Enzym Dihydrofolat-Reduktase in die aktive Form umgewandelt werden. Beim Menschen arbeitet dieses Enzym vergleichsweise langsam und von Person zu Person sehr unterschiedlich, wie Bailey und Ayling 2009 zeigen konnten.
Wird mehr Folsäure zugeführt, als die Leber verarbeiten kann, erscheint ein Teil unverändert im Blut. Diese sogenannte nicht metabolisierte Folsäure ist ein Marker für Überversorgung. Ob sie selbst schädlich ist, ist bislang nicht abschließend geklärt – genau deshalb setzen Fachgremien bei der synthetischen Form eine Obergrenze, nicht aber beim Nahrungsfolat.
Für die Praxis heißt das: Mit einer abwechslungsreichen Ernährung lässt sich eine Folsäure-Überdosierung praktisch nicht erreichen. Relevante Mengen entstehen fast ausschließlich durch hochdosierte Präparate, durch die Kombination mehrerer Produkte oder durch angereicherte Lebensmittel zusätzlich zu Supplementen.
Empfehlungen und Höchstmengen in Deutschland und der EU
Die Deutsche Gesellschaft für Ernährung (DGE) nennt für Erwachsene eine Referenzzufuhr von 300 µg Folat-Äquivalenten pro Tag. Frauen, die schwanger werden möchten oder könnten, sollen zusätzlich 400 µg Folsäure als Präparat einnehmen, idealerweise mindestens vier Wochen vor der Empfängnis bis zum Ende des ersten Schwangerschaftsdrittels. Der Nutzen für die Vorbeugung von Neuralrohrdefekten ist durch Cochrane-Analysen gut belegt.
Für die tolerierbare Obergrenze (UL) hat der Wissenschaftliche Lebensmittelausschuss der EU 1 mg (1000 µg) synthetische Folsäure pro Tag für Erwachsene festgelegt; die Europäische Behörde für Lebensmittelsicherheit EFSA hat diesen Wert bestätigt. Er bezieht sich ausschließlich auf Folsäure aus Supplementen und angereicherten Lebensmitteln.
Das Bundesinstitut für Risikobewertung (BfR) empfiehlt für Nahrungsergänzungsmittel zudem eine deutlich niedrigere Höchstmenge pro Tagesdosis, damit auch bei paralleler Einnahme mehrerer Produkte die Obergrenze nicht überschritten wird. Ausgenommen sind Präparate speziell für Frauen mit Kinderwunsch.
| Personengruppe | Referenzwert bzw. Empfehlung | Hinweis |
|---|---|---|
| Erwachsene allgemein | 300 µg Folat-Äquivalente/Tag (DGE) | Über Lebensmittel erreichbar |
| Frauen mit Kinderwunsch | zusätzlich 400 µg Folsäure/Tag | Start ≥ 4 Wochen vor Empfängnis |
| Schwangere | 550 µg Folat-Äquivalente/Tag (DGE) | Ärztliche Begleitung |
| Obergrenze Erwachsene | 1000 µg synthetische Folsäure/Tag | Gilt nicht für Nahrungsfolat |
Höhere Dosierungen – etwa 5 mg – existieren als verschreibungspflichtige oder apothekenpflichtige Arzneimittel. Sie werden bei bestimmten Diagnosen gezielt eingesetzt, etwa bei nachgewiesenem Folatmangel, unter Methotrexat-Therapie oder bei erhöhtem Risiko für Neuralrohrdefekte. Ohne ärztliche Indikation sind solche Mengen nicht sinnvoll.
Die wichtigste Nebenwirkung: maskierter Vitamin-B12-Mangel
Das am besten dokumentierte Risiko hoher Folsäuredosen ist keine direkte Giftwirkung, sondern ein diagnostisches Problem. Vitamin-B12-Mangel führt typischerweise zu einer Anämie mit vergrößerten roten Blutkörperchen. Folsäure kann dieses Blutbild normalisieren, obwohl der eigentliche B12-Mangel weiter besteht.
Das ist tückisch, weil B12-Mangel nicht nur das Blut betrifft. Er schädigt langfristig Nerven und Rückenmark – mit Kribbeln, Taubheitsgefühlen, Gangunsicherheit und kognitiven Einbußen. Werden diese Schäden spät erkannt, sind sie teilweise nicht mehr rückbildungsfähig. Die Obergrenze von 1 mg wurde ursprünglich genau aus diesem Grund abgeleitet.
Daten aus den USA nach Einführung der Mehlanreicherung (Morris et al., 2007) deuteten zudem darauf hin, dass ältere Menschen mit niedrigem B12-Status und gleichzeitig hohem Folatspiegel häufiger Anämie und kognitive Auffälligkeiten aufwiesen. Kausal beweisen lässt sich das aus Beobachtungsdaten nicht, es gilt aber als ernstzunehmendes Signal.
Besonders betroffen sind Gruppen, die ohnehin ein erhöhtes B12-Risiko haben:
- Menschen mit veganer oder überwiegend pflanzlicher Ernährung ohne B12-Supplement,
- Personen über 60 Jahre mit nachlassender Magensäureproduktion,
- Patienten unter Metformin oder Protonenpumpenhemmern,
- Menschen nach Magen-Darm-Operationen oder mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen.
Für sie gilt: Bevor hochdosierte Folsäure eingenommen wird, sollte der B12-Status ärztlich geprüft werden – idealerweise mit Holo-Transcobalamin oder Methylmalonsäure statt nur mit dem Gesamt-B12 im Serum.
Weitere mögliche Nebenwirkungen und Wechselwirkungen
Direkte Beschwerden durch Folsäure sind selten. In Fachinformationen werden bei sehr hohen Dosen gelegentlich Magen-Darm-Beschwerden wie Übelkeit, Blähungen oder Appetitlosigkeit genannt, ebenso Schlafstörungen, Unruhe und Konzentrationsprobleme. Allergische Reaktionen mit Hautausschlag oder Juckreiz kommen vor, sind aber Einzelfälle.
Wir heben außerdem Legale Anabolika hervor.
Klinisch bedeutsamer sind Wechselwirkungen mit Arzneimitteln. Folsäure kann die Wirkung bestimmter Antiepileptika wie Phenytoin, Phenobarbital oder Primidon abschwächen, was die Anfallskontrolle gefährden kann. Umgekehrt senken diese Medikamente den Folatspiegel – ein Grund, warum die Einnahme nur in Absprache mit dem behandelnden Arzt erfolgen sollte.
Bei Methotrexat ist die Lage zweischneidig: In der Rheumatherapie wird Folsäure gezielt ergänzt, um Nebenwirkungen zu verringern, in der Krebstherapie kann sie dagegen die gewünschte Wirkung beeinträchtigen. Auch bei Trimethoprim, Sulfasalazin oder Pyrimethamin sind Wechselwirkungen beschrieben.
Eine länger diskutierte Frage betrifft Krebs. Folat ist für die Zellteilung nötig – auch für die von Tumorzellen. In der randomisierten Studie von Cole et al. (2007) fand sich unter 1 mg Folsäure täglich kein Schutz vor Darmpolypen, eher ein Hinweis auf mehr fortgeschrittene Adenome. Eine norwegische Auswertung (Ebbing et al., 2009) beobachtete unter Folsäure plus B12 eine leicht erhöhte Krebsinzidenz. Spätere Metaanalysen fanden insgesamt keinen klaren Effekt, dennoch spricht diese Datenlage gegen eine unkritische Langzeiteinnahme hoher Dosen.
Folsäure im Sport: wann sie sinnvoll ist
Für Sportlerinnen und Sportler ist Folat vor allem wegen seiner Rolle bei der Bildung roter Blutkörperchen interessant. Ein echter Mangel kann zu Müdigkeit, reduzierter Ausdauer und schlechterer Regeneration führen. Ein leistungssteigernder Effekt über eine ausreichende Versorgung hinaus ist jedoch nicht belegt.
Risikogruppen für einen Mangel sind im Sport vor allem Athletinnen mit sehr niedriger Energiezufuhr, Personen mit einseitiger Diät in der Definitionsphase sowie Menschen mit hohem Alkoholkonsum. Hier ist eine Laboranalyse aussagekräftiger als eine pauschale Einnahme.
Viele Multivitaminpräparate, Pre-Workout-Produkte und Proteinriegel enthalten bereits Folsäure. Wer zusätzlich ein Einzelpräparat nimmt, kann ohne es zu merken in Bereiche nahe der Obergrenze kommen. Ein Blick auf die Nährwerttabellen aller genutzten Produkte ist daher sinnvoll.
Für ein gewöhnliches Nahrungsergänzungsmittel ohne medizinische Indikation sind Mengen im Bereich von 200–400 µg pro Tag üblich und gut verträglich. Wer Methylfolat (5-MTHF) bevorzugt, umgeht zwar den Umwandlungsschritt in der Leber, die Problematik der B12-Maskierung bleibt aber grundsätzlich bestehen.
Fazit der Redaktion
Folsäure ist ein wertvolles und in den empfohlenen Mengen sehr sicheres Vitamin. Ihr Nutzen in der Schwangerschaftsvorsorge ist unbestritten.
Die wichtigste Nebenwirkung hoher Dosen ist das Verschleiern eines Vitamin-B12-Mangels mit möglichen bleibenden Nervenschäden. Hinzu kommen Wechselwirkungen mit Antiepileptika, Methotrexat und weiteren Wirkstoffen.
Wer mehrere Präparate kombiniert, sollte die Gesamtmenge im Blick behalten und dauerhaft unter 1 mg synthetischer Folsäure pro Tag bleiben, sofern keine ärztliche Verordnung vorliegt.
Passend zu diesem Thema empfiehlt die Redaktion unsere Beiträge zum Vitamin-B12-Status bei pflanzlicher Ernährung, zur Interpretation des großen Blutbilds und zu Multivitaminpräparaten im Sport.
Literatur
- EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA). Scientific opinion on Dietary Reference Values for folate. EFSA J. 2014;12(11):3893.
- Bailey SW, Ayling JE. The extremely slow and variable activity of dihydrofolate reductase in human liver and its implications for high folic acid intake. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106(36):15424–15429.
- Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Folate and vitamin B-12 status in relation to anemia, macrocytosis, and cognitive impairment in older Americans in the age of folic acid fortification. Am J Clin Nutr. 2007;85(1):193–200.
- Cole BF, Baron JA, Sandler RS, et al. Folic acid for the prevention of colorectal adenomas: a randomized clinical trial. JAMA. 2007;297(21):2351–2359.
- Ebbing M, Bønaa KH, Nygård O, et al. Cancer incidence and mortality after treatment with folic acid and vitamin B12. JAMA. 2009;302(19):2119–2126.
- De-Regil LM, Peña-Rosas JP, Fernández-Gaxiola AC, Rayco-Solon P. Effects and safety of periconceptional oral folate supplementation for preventing birth defects. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(12):CD007950.
- Institute of Medicine. Dietary Reference Intakes for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. Washington, DC: National Academies Press; 1998.
